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天庆三十三年,李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”,却意外酿成大祸,两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后,神医李阔后人李时沦落为落魄兽医,不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时,仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀,却不料意外受伤,在相处照料的过程中,二人心中互生情愫。手握前辈留下的寻药日记,李时与三叔李一峰、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路,三人各怀小心思,一路囧事不断,随着合欢楼头牌女子梦梵、女掌柜迎春花身份真相大白,天庆帝意外起死回生,当年的谜团终究被一一揭开……